Em Mysterium, um jogador assume o papel de um fantasma que precisa revelar como foi assassinado, enquanto os demais atuam como médiuns tentando interpretar pistas enviadas por meio de cartas ilustradas e enigmáticas. Ao longo de sete rodadas, o grupo deve cooperar para identificar suspeito, local e arma do crime. Se todos conseguirem decifrar corretamente as visões a tempo, o mistério é solucionado — caso contrário, o espírito permanece sem descanso.